近日，Deciphera公司(http://www.maoyihang.com/company/)宣布了Ripretinib作为一种广谱KIT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)及PDGFRα抑制剂，用于治疗四线及四线以上胃肠道间质瘤患者的关键三期临床研究INVICTUS获得阳性结果。
关于Ripretinib
Ripretinib一款处于临床开发阶段的试验性的KIT/PDGFRα激酶开关调控抑制剂，用于治疗KIT/PDGFRα驱动的胃肠道间质瘤（GIST）、系统性肥大细胞增多症（SM）以及其他癌症。
Ripretinib特别设计通过抑制KIT和PDGFRα的广谱突变来改善胃肠道间质瘤患者的治疗。
Ripretinib可阻断胃肠道间质瘤中涉及的第9,11,13,14,17和18外显子中的起始和继发KIT突变以及SM中发现的原发性17号外显子D816V突变。
Ripretinib还抑制第12,14和18外显子中的原发性PDGFRα突变，包括涉及第18外显子D842V突变的胃肠道间质瘤。
2019年6月，美国FDA授予ripretinib快速审批资格认定用于治疗用于治疗先前已接受伊马替尼，舒尼替尼和瑞格非尼治疗的晚期胃肠道间质瘤患者。
关于INVICTUS
INVICTUS三期临床研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心研究，共入组129例患者，试验组 v.s. 安慰剂对照组为2:1，旨在评估Ripretinib在晚期GIST患者中的安全性，耐受性和疗效，这些患者既往至少接受过包括伊马替尼，舒尼替尼和瑞戈非尼在内的治疗方案。
该研究中，相比安慰剂，Ripretinib在总生存期（OS）这一次要研究终点也显示出有临床意义的改善（mOS 分别为15.1个月 v.s. 6.6个月，HR = 0.36，名义p值= 0.0004）。安慰剂组的总生存期数据包括了在疾病进展后交叉至Ripretinib组的患者的数据。
INVICTUS研究显示，Ripretinib总体耐受性良好，不良事件的结果与之前公布的一期研究数据一致。
治疗组中有42例患者（49%）发生了3级或4级的TEAE，安慰剂组为19例患者（44%）。治疗组中发生率>5%的3或4级TEAE为：贫血（9%，n=8），腹痛（7%，n=6）及高血压（14%，n=6）。 安慰剂组中发生率>5%的3或4级TEAE为：贫血(14%； n=6)。
