今天， 第一三共在世界肺癌大会(http://www.maoyihang.com/exhibIT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)/)上公布了两款使用同一抗体偶联技术开发的ADC在治疗NSCLC患者时的临床结果。
第一三共开发的U3-1402是靶向HER3受体的ADC。
HER3是人类表皮生长因子受体家族中的一员，HER3的表达与癌症转移加快和NSCLC患者生存期降低相关。HER3可能在高达75%的NSCLC患者中表达，因此它也成为治疗NSCLC的潜在靶点。目前没有任何靶向HER3的药物获批治疗NSCLC或其它癌症。
在1期临床试验中，30名携带EGFR基因突变，对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）产生耐药性的转移性NSCLC患者接受了不同剂量的U3-1402的治疗。这些患者中93%接受过奥希替尼（osimertinib）的治疗，50%还接受过化疗。
试验结果表明，在26名能够被评估的患者中，22名患者的肿瘤缩小，中位最佳变化为-25.7%，其中6名患者确认达到部分缓解。
截至2019年5月3日，17名患者仍然在接受治疗。
新一代测序（NGS）和无细胞DNA分析表明，既往接受过EGFR TKI治疗，且接受U3-1402治疗时出现部分缓解和肿瘤缩小的患者中存在多种耐药机制。3例确认部分缓解的患者携带EGFR耐药突变T790M（奥希替尼的靶点）和C797S（与奥希替尼耐药相关）。
