美国FDA批准默沙东PD-1抑制剂KEYTRUDA用于完全切除后淋巴结转移的黑色素瘤患者

　　相关研究
 

　　此项与欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）合作进行的关键性临床3期试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，用于完全切除的IIIA期（> 1 mm淋巴结转移）、IIIB或IIIC黑色素瘤患者。

该研究总共招募了1,019名患者，以1：1的比例随机分组，每三周（n = 514）给药KEYTRUDA 200 mg或安慰剂组（n = 505）给药长达一年，或直至疾病复发或出现不可接受的毒性。患者必须接受淋巴结清除术，视病人病情，在开始治疗前13周内进行放射治疗。

主要终点是在整个群体和PD-L1阳性肿瘤群体中研究者评估的无复发生存率，其中的无复发生存率被定义为随机化日期和首次复发或死亡日期之间的时间间隔（局部、区域性或远处转移），以先出现者为准。患者在头两年首次服用KEYTRUDA后每12周进行一次成像，然后从第3年至第5年每6个月进行一次成像，然后每年进行一次成像。
 

　　试验表明，KEYTRUDA显著延长了无复发生存率（RFS）。在接受手术切除的高风险III期黑色素瘤患者中，与安慰剂组相比，KEYTRUDA组患者的疾病复发或死亡风险降低了43％（HR = 0.57 [95％CI，0.46,0.70]；p <0.001）。KEYTRUDA是在IIIA期（> 1 mm淋巴结转移）、IIIB和IIIC黑色素瘤患者中进行辅助治疗研究的首个抗PD-1疗法。

　　安全性方面
 

　　研究中最常见的不良反应（至少20％的研究患者报告）是腹泻（28％）。

但研究者提醒，KEYTRUDA会发生免疫介导的不良反应，其中可能发生包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎、严重的皮肤反应、实体器官移植排斥反应，以及同种异基因造血干细胞移植（HSCT）等严重或致命的并发症。

根据不良反应的严重程度，KEYTRUDA应当被暂停或停用，适当时给药糖皮质激素。KEYTRUDA还可能导致严重或危及生命的输液相关反应。根据其作用机制，孕妇服用KEYTRUDA时会造成胎儿损伤。