近日，日本药企小野制药（Ono Pharmaceutical）宣布，Braftovi（binimetinib，一种MEK抑制剂）和Mektovi（encorafenib，一种BRAF抑制剂）方案已获日本监管机构批准，用于经检测证实存在BRAF V600突变的不可切除性黑色素瘤患者的治疗。
在美国和欧盟，该组合方案分别于2018年6月和2018年9月获批用于经检测证实存在BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。值得注意的是，Braftovi不适用于野生型BRAF黑色素瘤的治疗。
关于binimetinib
binimetinib是一种MEK抑制剂，encorafenib则是一种BRAF抑制剂，这2种药物均靶向该信号通路中的关键酶。目前，Array也正在评估binimetinib和encorafenib治疗其他类型癌症的潜力，包括BRAF突变结直肠癌。
相关研究
Braftovi+Mektovi组合方案的获批，是基于III期临床研究COLUMBUS的结果。
数据显示，与罗氏晚期黑色素瘤特效药Zelboraf（vemurafenib，威罗菲尼）相比，Braftovi+Mektovi组合方案（binimetinib 45mg每日2次+encorafenib 450mg每日一次）使无进展生存期显著延长了一倍（中位PFS：14.9个月 vs 7.3个月，HR=0.54，95%CI:0.41-0.71，p＜0.0001）。
该研究中，Braftovi+Mektovi方案组仅有5%的患者因不良反应停止治疗，该方案组最常见的不良反应（≥25%）为疲劳、恶心、腹泻、呕吐、腹痛和关节痛。
2018年2月公布的COLUMBUS研究总生存期（OS）分析数据显示，与Zelboraf（960mg，每日一次）相比，Braftovi+Mektovi方案显著降低了死亡风险（HR=0.61，95%CI:0.47-0.79，p＜0.0001）：Zelboraf单药组中位OS为16.9个月，Braftovi+Mektovi方案组中位OS为33.6个月。这些积极数据进一步增强了BRAF/MEK抑制剂组合疗法的临床证据。
