在一线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者的时候,这个组合疗法达到47%的总缓解率(ORR)。而如果不筛选PD-L1表达水平高的患者,Keytruda单药疗法治疗NSCLC患者的缓解率只有20%。
LAG-3蛋白能够调控T淋巴细胞和抗原呈现细胞(APCs)的信号通路,在适应性免疫反应中起到重要作用。
可溶性LAG-3通过与APC表面的主要组织相容性复合体II(MHC II)相结合,能够激活APCs,这会导致细胞毒性CD8阳性T细胞数量的增加和激活。
Keytruda虽然已经获批治疗NSCLC患者,然而PD-L1的表达水平对患者能否从这一疗法中获益产生很大影响。
据统计,PD-L1表达>50%的NSCLC患者,接受Keytruda单药治疗的缓解率接近40%,而PD-L1表达水平在1-49%的患者的缓解率只有15-20%,不表达PD-L1的患者预计响应更低。
Eftilagimod alpha是一种可溶性LAG-3融合蛋白。在名为TACTI-002的2期临床试验中,它与PD-1抑制剂Keytruda联用,治疗不同类型的NSCLC患者,以及头颈部鳞细胞癌患者。
试验第一部分队列A组患者为从未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的NSCLC患者。参加试验的患者无需考虑其PD-L1表达水平。试验结果表明,在17名接受治疗的患者中,ORR达到47%。
PD-L1表达水平不同的三类患者中都有患者出现缓解,8名出现缓解的患者中5名PD-L1表达水平<50%。