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研究人员开发出一种可在亨廷顿小鼠模型中再生功能性新神经元的新型基因疗法

放大字体  缩小字体发布日期:2020-03-01 08:55  浏览次数:136
摘 要:最近,发表在《nature communications》杂志上,来自暨南大学脑修复中心的陈功博士领导的研究小组开发了一种新型基因疗法,该基
    最近,发表在《nature communications》杂志上,来自暨南大学脑修复中心的陈功博士领导的研究小组开发了一种新型基因疗法,该基因疗法可在亨廷顿小鼠模型中再生功能性新神经元。

    陈功博士是在小鼠大脑神经胶质细胞中过表达神经转录因子来再生功能性新神经元的先驱之一。

    NeuroD1(神经原性分化1)就是在正常大脑发育过程中促进神经元生成的一种因子。 研究者在之前已经证明了在小鼠大脑中NeuroD1的表达可以直接将皮质星形胶质细胞转化为功能性神经元Guo等人。

    最近,研究者还首次报道了这种直接的星形胶质细胞向神经元的直接转化可以在非人类灵长类动物的大脑中成功复制。

    在之前的研究中,研究就发现产生NeuroD1的神经元主要是谷氨酸神经元,占人脑总神经元的80%以上,是大脑活动的主要驱动力。但是,HD是由GABA能神经元的变性引起的,GABA能神经元是一种抑制性神经元,占纹状体区域神经元的90%以上。

    为了产生GABA神经元,研究者将NeuroD1与另一种转录因子Dlx2结合在一起,后者已知在早期大脑发育过程中会产诱导GABA神经元的发育,并成功地将纹状体星形胶质细胞转化为GABA能神经元。

    在这项目研究中,研究者发现感染AAV的纹状体星形胶质细胞中有80%直接转化为GABA能神经元,其余的星形胶质细胞可以增殖以补充自身的缺乏。

    研究者表示,基本上所有新生成的神经元都具有电生理功能,能够与其他神经元形成突触连接。

    研究表明,新产生的神经元可以将它们的轴突投射到正确的目标区域,表明它们已经整合到全脑回路中。
 
 
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