阿斯利康公布了Calquence（acalabrutinib）一线单药治疗CLL患者的II期试验详细结果

  Calquence的活性药物成分为acalabrutinib，这是一种高度选择性、强效、共价Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过永久性结合抑制BTK发挥作用。

  在临床前研究中，acalabrutinib表现出极小的脱靶效应。

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  数据显示，中位随访超过4年（4.4年），有86%的CLL患者仍在接受Calquence（acalabrutinib）作为一线单药治疗。数据显示，总缓解率（ORR）为97%（完全缓解率[CR]=7%，部分缓解率[PR]=90%），在具有高危疾病特征的亚组患者中ORR为100%，包括基因组畸变（17p缺失[n=9]和TP53突变[n=9]）、免疫球蛋白突变状态（未突变IGHV[n=57]）、复杂核型（n=12）。

  所有患者（n=97）的淋巴结疾病均减少。安全性结果显示没有新的长期问题。

 

  ASCEND研究是一项全球性、随机、多中心、开放标签III期试验，在复发或难治性（R/R）CLL患者中开展，调查了Calquence（acalabrutinib）（100mg，每日2次）与研究员选择的利妥昔单抗联合idelalisib（IdR）方案或利妥昔单抗联合苯达莫司汀（BR）方案的疗效和安全性。

 

  该研究的最终分析显示：治疗第18个月时，Calquence（acalabrutinib）治疗组估计有82%的CLL患者仍存活且无疾病进展，而利妥昔单抗联合idelalisib或苯达莫司汀治疗的患者中比例估计为48%。

 

  II期ACE-CL-001试验的结果为关键III期ELEVATE TN试验的开展提供了依据，该试验与III期ASCEND试验的结果一起，奠定了美国FDA批准Calquence（acalabrutinib）治疗CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的基础。

 

  2017年10月，Calquence（acalabrutinib）获美国FDA加速批准上市用于既往已接受至少一种疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者和治疗CLL/SLL成人患者。
 
  现在，Calquence（acalabrutinib）正被开发用于多种B细胞血液癌症，包括CLL、MCL、弥漫性大B细胞淋巴瘤、Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）、滤泡性淋巴瘤（FL)、多发性骨髓瘤及其他血液学恶性肿瘤。