FDA批准pembrolizumab（Keytruda）用于治疗成年和小儿实体瘤患者

  肿瘤突变负荷(TMB)是近年来在多种肿瘤免疫治疗中发现的一种独立的生物标志物，可用于预测免疫治疗的疗效。TMB高表达的患者更多受益于免疫抑制治疗。

 

  最近，FDA批准pembrolizumab（Keytruda）用于治疗组织肿瘤突变负荷高、既往治疗后病情进展且无满意替代治疗方案的不可切除或转移性成年和小儿实体瘤患者。

 

  这项批准是基于II期基调158试验，这是一项多中心、队列、非随机、开放标签的试验，包括1050名患有肛门、胆囊、宫颈、子宫内膜、唾液、甲状腺或外阴癌、间皮瘤、神经内分泌肿瘤或小细胞肺癌的患者。ECOG状态为0或1，所有患者都曾接受过或至少不接受一种标准治疗。

  研究人员使用FoundationOneCDx分析来评估TMB的阈值，其中10 Mut/Mb被定义为TMB-H的状态。

 

  根据之前的相关数据，共有751名患者参加了主题演讲--158项试验可以用TMB进行评估，其中99例(13.2%)为TMB-H患者。TMB表达与PD-L1之间的相关性较低(P≤.19)。

 

  每3周静脉注射一次，剂量200 mg，持续35个周期，直至病情发展、毒性耐受或医生/病人选择。

  该研究的主要终点是ORR，次要终点为缓解时间总生存期(OS)和安全性(PFS)，无进展生存时间。

 

  pembrolizumab于2017年5月，被批准用于治疗无法切除或转移的MSI-H或缺陷(DMMR)缺陷性实体肿瘤(DMMR)缺陷修复的成人和儿童患者，这些实体肿瘤在之前的治疗后已经进展，没有令人满意的替代治疗方法。

 

  Pembrolizumab在泛癌种TMB-H患者中获得优先评审。

  多项临床实验研究表明，免疫治疗对TMB-H实体瘤患者具有生存价值，提示TMB在免疫治疗中具有潜在的应用价值。