近期,发表在《JCI Insight》杂志上的一项研究中,来自西雅图儿童研究所的科学家们开发出了一种减毒性疟疾疫苗。
本文研究人员在之前首次开发了GAP疟疾疫苗。科学家们选择从寄生虫的DNA中移除特定的基因。这种方法允许GAP疫苗留在肝脏,而不会达到血液感染的危险阶段。
为了改善第一代GAP,研究人员试图设计一个在肝脏感染阶段尽可能长时间保持的GAP,然后捕获它。
在小鼠模型研究的基础上,发现与早期停滞的GAP(如GAP3KO))相比,晚期停滞GAP在产生强免疫应答方面具有优势。然而,将这些结果转化为临床应用仍然是非常困难的。
继而,研究人员继续寻找可能的基因靶点。希望基因靶点的缺失能使人类疟原虫在蚊子体内正常发育,在肝细胞中大量复制,然后在肝脏中长期停滞。
在一篇新的论文中,研究人员在恶性疟原虫中鉴定了一个名为Mei2的基因在啮齿动物和人类疟疾株中,缺乏Mei2会导致寄生虫在肝脏发育的后期被阻断。
研究小组在带有Mei2 GAP的人类肝嵌合体小鼠中测试了恶性疟原虫感染的效果。他们发现,这些GAPs可以按照他们预期的方式复制,并在肝脏发育阶段被阻断,并且在未经基因改造的情况下,不会作为野生型寄生虫过渡到血液感染阶段。
研究者表示,他们新的研究为构建下一代GAP疫苗提供了基础,这种疫苗可能具有更强的抗疟疾作用。在阻止传播的同时获得更高水平的保护对消除疟疾至关重要。