BioMarinA型血友病的基因疗法valocococogene roxaparvovec1/2期临床研究数据得到公布

 

  关于Valoctocogene roxaparvovec
 

  Valoctocogene roxaparvovec是一种使用AAV5病毒载体递送表达因子VIII的转基因的基因疗法。

  Valoctocogene roxaparvovec的优势在于患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达因子VIII，从而避免需要长期接受预防性凝血因子注射。

  美国FDA已授予Valoctocogene roxaparvovec突破性疗法认定和欧盟授予的PRIME药品认定，以及EMA和FDA授予的孤儿药资格。

 

  世界卫生联合会报告的数据是截至2020年4月8日的最新数据，包括四年高剂量(6e13vg/kg)基因治疗和三年低剂量(4e13vg/kg)基因治疗。

 

  在先前接受凝血因子VIII预防性治疗的六名参与者中，他们的平均年出血率为16.3，中位数为16.5。基因治疗前1年，治疗后4年累计平均ABR为0.8，比基线低95%。第四年，平均ABR为1.3，中位数为0。平均凝血因子VIII的使用从基线的每年135.6次减少至每年5.4次，降幅达到96%。

  在所有7名受试者中，86%(6例≤7)在第四年没有发生出血事件，所有参与者仍未接受凝血因子VIII预防治疗。

 

  在六名接受低剂量治疗的参与者中，他们平均ABR为12.2，中位数为8.0。在观察的3年期间，6例受试者中的5例累积平均ABR降低93%，达到0.9，且关节持续无出血。

  在第3年随访期间，平均ABR为0.5，中位数为0，6例研究参与者中5例没有自发性出血事件。在三年内，平均凝血因子VIII的使用从基线的每年142.8次减少到每年5.7次。
 

  所有参与临床试验的患者治疗前的VIII因子活性均低于1IU/dL。经过4年的高剂量基因治疗，平均因子VIII活性为24.2 IU/dL，中位因子VIII活性为16.4 IU/dL(用发色团底物检测)。

  低剂量基因治疗3年后，VIII因子活性的平均水平为9.9 IU/dL，中位因子VIII活性水平为7.9 IU/dL。然而，一些分析人士指出，在过去四年中，第八因素的活动水平每年都有一定程度的下降。因此，这种基因治疗的效果能持续多久仍然是人们关注的焦点之一。