最近,来自UConn的研究者们发现一种常用的化疗药物可能被重新用于治疗复发性或耐药性白血病。
相关研究发表在《nature cell biology》杂志上。
Wnt-β-catenin和PI3K-Akt是两种不同的细胞信号通路,它们在干细胞调节和肿瘤再生中起关键作用。 Wnt-β-catenin和PI3K-Akt途径的协同激活可驱动细胞自我更新,从而导致癌症复发。
研究人员筛选了数百种药物,以寻找可能抑制这种相互作用的药物。他们确定了最常用的化疗药物——阿霉素。
虽然该药物具有剧毒,但研究小组发现,以多次低剂量使用时,它会破坏Wnt-β-catenin和PI3K-Akt途径的相互作用,同时有可能降低毒性。
另外,研究人员还开发了一种纳米粒子载体,可以用于安全地注射药物并随着时间推移起到持续释放的效果。包裹阿霉素的纳米颗粒可将药物缓慢释放至骨髓,从而降低耐药性白血病干细胞中Akt激活的β-catenin的水平,并降低肿瘤细胞活性。在低剂量下,阿霉素能够刺激免疫系统。
研究人员表示中,纳米颗粒比纯药物溶液和脂质体阿霉素溶液都更有效。通过使用低剂量但更持续的这种药物,可有效抑制癌症干细胞的活性。
研究人员通过将患者的白血病细胞移植到小鼠中并观察到小剂量的阿霉素破坏这些细胞的能力,证明了其具有杀伤癌细胞的能力。
接下来,作者希望进一步验证目前的方法和纳米颗粒,并将其最终转化为临床使用。