该批准基于Daurismo(glasdegib)在第2阶段临床试验BRIGHT 1003中获得的结果。
在这项研究中,116名未接受治疗的新的或继发性急性髓系白血病患者被纳入研究,这些患者不符合强化化疗的要求,并接受了达乌里莫LDAC或LDAC单药治疗,比例为2: 1。在接受联合治疗的78名患者中,超过一半(51%,40人)患有继发性急性髓系白血病,或由于既往血液/骨髓状况和既往抗癌治疗而发展成急性髓系白血病。在这40名患者中,有11名接受了低甲基化药物治疗。历史上,这些患者的预后非常差,治疗选择仅限于临床试验或姑息治疗。
数据显示,与LDAC单独治疗相比,Daurismo(glasdegib)治疗组的中位总生存期几乎增加了一倍(8.3个月对4.3个月,危险比[HR] 0.463,95%可信区间[0.299,0.717])。两组之间的治疗差异也显示道利莫联合治疗将死亡风险降低了54%(心率:0.463,95%可信区间:0.299,0.717,单侧P=0.0002)。
Daurismo(glasdegib)是一种每天口服一次人Hedgehog途径抑制剂,于11月2020经美国食品(http://www.maoyihang.com/sell/l_32/)和药物管理局批准,是第一种经美国食品和药物管理局批准用于治疗急性髓系白血病的Hedgehog途径抑制剂。
成年人Hedgehog信号通路的异常激活被认为有助于肿瘤干细胞的发育和存活。临床前研究表明,破坏这一信号通路会削弱癌症干细胞的发育和存活。道瑞斯莫通过抑制平滑蛋白(smo)受体来抑制Hedgehog信号通路。
Daurismo(glasdegib)治疗的患者最常见的不良反应(20%)是贫血、出血、中性粒细胞减少、恶心、食欲不振、疲劳、肌肉痉挛、血小板减少、发热、腹泻、肺炎、嗅觉障碍、外周水肿、便秘、腹痛、皮疹、呼吸困难、呕吐和体重减轻。
其中,最常见的导致剂量减少的不良反应是肌肉痉挛、疲劳、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少和心电图QT延长;导致永久停药的最常见不良反应是肺炎、中性粒细胞减少和恶心。