瑞普替尼的新药上市申请获批用于治疗晚期胃肠道间质瘤成人患者

  瑞普替尼（Ripretinib）是一种酪氨酸激酶开关控制抑制剂，通过使用独特的双重作用机制来调节激酶开关和激活环，从而广泛抑制KIT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)和PDGFRα突变激酶。

  Ripretinib抑制参与GIST的外显子9、11、13、14、17和18中的起始和继发性KIT突变，以及参与SM的主要外显子17 D816V突变。

  Ripretinib还抑制GIST子集有关的外显子12、14和18中的主要PDGFRα突变，包括外显子18 D842V突变。

 

  瑞普替尼（QINLOCK™）已获得美国食品(http://www.maoyihang.com/sell/l_32/)药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗已接受过三种或更多种激酶抑制剂（包括伊马替尼）治疗的晚期GIST成人患者。

  瑞普替尼（QINLOCK™）也被加拿大卫生部批准用于此前已经接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗的晚期GIST成人患者。

  瑞普替尼（QINLOCK™）还被澳大利亚药品管理局批准用于此前接受过包括伊马替尼在内的三种及以上激酶抑制剂治疗过的晚期GIST成人患者。

  关于INVICTUS
 

  INVICTUS是一项3期随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心临床研究，旨在评估瑞普替尼与安慰剂对比在129例晚期GIST患者中的安全性、耐受性和有效性，患者此前已接受过包括伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼的治疗。

  患者按2：1的比例随机分配至每日150毫克瑞普替尼组或安慰剂组。

 

  主要终点是依据实体瘤疗效评价标准（RECIST）进行独立放射学审查确定的无进展生存期（PFS）。

  根据此前报告，研究的中位无进展生存期为6.3个月，而安慰剂组仅为1.0个月，并且疾病进展或死亡的风险显著降低了85%（危险比0.15，p <0.0001）。

 

  安全性方面

  瑞普替尼（QINLOCK™）最常见的不良反应（>=20%）为脱发、乏力、恶心、腹痛、便秘、肌肉疼痛、腹泻、食欲不振、掌跖红肿综合征和呕吐。

  研究发现，8%的瑞普替尼（QINLOCK™）给药患者发生了导致永久停药的不良反应，24%的瑞普替尼（QINLOCK™）给药患者由于不良反应引起剂量中断，7%的瑞普替尼（QINLOCK™）给药患者由于不良反应引起剂量减少。