CHMP建议有条件批准avapritinib用于治疗移性胃肠道间质瘤成人患者

  关于avapritinib
 

  avapritinib是一种激酶抑制剂，已于今年1月获得美国FDA批准，品牌名为Ayvakit，用于治疗携带PDGFRA基因18号外显子突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除性或转移性GIST成人患者。

  avapritinib是第一个被批准用于GIST的精准疗法，也是第一个对PDGFRA基因18号外显子突变型GIST具有高活性的药物。

  avapritinib于2020年5月中旬四线治疗GIST遭FDA拒绝批准。

 

  avapritinib可选择性和强效地抑制KIT和PDGFRA突变激酶，avapritinib是一种I型抑制剂，旨在靶向活性激酶构象；所有致癌激酶都通过这种构象进行信号传导。

  avapritinib已被证实对GIST相关的KIT和PDGFRA突变具有广泛的抑制作用，包括针对与当前批准疗法耐药相关的激活loop突变的强劲活性。
 

  avapritinib与已批准的多激酶抑制剂相比，其对KIT和PDGFRA的选择性明显高于其他激酶。

  avapritinib经独特的设计可选择性结合并抑制D816突变KIT，这是大约95%的系统性肥大细胞增多症（SM）患者中的一种常见疾病驱动因素。

  临床前研究表明，avapritinib能以亚纳摩尔效力强效抑制KIT D816V，并具有最小的脱靶活性。