在确定了轻度、中度和重度持续性哮喘的遗传特征后,研究人员应用概率因果关系方法来确定主要的调节基因,并在一个独立的队列中验证了结果。研究人员确定了不同严重程度和年龄的哮喘共有的一个主要调节基因(FOXJ1)。儿童严重持续性哮喘的主要调节基因(LRRC23,TMEM231,CAPS,ptprcfyb);以及儿童和成人轻度/中度持续性哮喘的主要调节基因(C1orf38,FMNL1)。
已鉴定的主要调节因子调节下游基因的表达,下游基因调节纤毛功能和炎症反应以影响哮喘的最终症状。
在这项研究中,156名患有严重持续性哮喘的儿童和对照组被招募并通过基因转录组进行分析。之后,作者使用基于网络的概率因果关系方法来识别严重哮喘基因及其主要调节因子。
然后,在由190名轻度/中度哮喘成人和对照组组成的独立队列中使用相同的方法来鉴定轻度/中度哮喘的基因及其主要调节因子。然后,对主要调节基因进行比较和分析,然后对患有严重哮喘(n=21)和轻度/中度哮喘(n=154)的独立儿童进行测试。
研究人员表示,哮喘是一种常见的疾病,影响着世界各地所有年龄的人。他们研究了不同哮喘严重程度的儿童和成人的鼻组织样本,不仅为了鉴别轻、中、重度哮喘,还为了寻找能够调节哮喘基本生物学过程如炎症反应和纤毛功能的主要调节基因。
研究者表示,他们确定的主要调节因子为探索哮喘的发病机制和新的治疗方法提供了新的途径。