研究发现PD-1表达平衡可以预测PD-1阻断疗法的临床疗效

 

  研究人员使用流式细胞术（FCM）对TILs进行检测发现，经PD-1阻断疗法治疗有效的患者TME中具有较高的PD-1+CD8+T细胞浸润。

  高表达PD-1的CD8+T细胞具有高亲和力的抗原肽。相反的是，PD-1阻断疗法无效的患者TME中PD-1高表达在效应Treg细胞（eTreg）中。

 

  使用抗PD-1单克隆抗体阻断PD-1后，CD8+T细胞和Treg细胞的TCR和CD28信号增强，PD-1+eTreg细胞介导的免疫抑制作用增强。因此，研究人员认为TME中PD-1+Treg细胞参与了对PD-1阻断疗法的抵抗。

 

  研究人员进一步提出，TME中T细胞的PD-1表达平衡与体内对PD-1阻断的反应有关，而且PD-1单抗治疗可提高荷瘤免疫缺陷小鼠的生存率。

  研究人员分析了非小细胞肺癌、胃癌和恶性黑色素瘤的患者TME中的T细胞后发现，PD-1单抗治疗有效（R）及无效（NR）的病人TME中PD-1+CD8+T细胞/PD-1+Treg细胞的比值有显著差异。

 

  总的来说，用PD-1单克隆抗体治疗可提高TCR和CD28信号释放，重新激活PD-1+Treg细胞。

  研究人员认为，PD-1+CD8+T细胞/PD-1+Treg细胞的PD-1表达可以预测PD-1阻断疗法的疗效。