这项多点临床试验纳入了129名之前平均接受过三次治疗的转移性癌症患者。这些患者都有突变的KRAS G12C基因,这增加了患者被诊断为患上抵抗治疗的侵袭性癌症的几率。
该临床试验的目的是测试不同剂量的sotorasib(180mg、360mg、720mg和960mg)的安全性,每种剂量每天口服一次。患者所患的癌症为难治性转移性非小细胞肺癌(59名参与者)、结直肠癌(42名参与者)或其他肿瘤类型(28名参与者)。他们的平均年龄为62岁,中位随访时间为12个月。
sotorasib(AMG 510)作为一种小分子药物, 其通过阻断一个特定的口袋(P2)来抑制KRAS G12C,从而抑制这种突变的KRAS蛋白促进肿瘤生长和扩散的能力。
研究显示,sotorasib(AMG 510)虽然能够靶向多种癌症,但似乎对非小细胞肺癌最为有效,在非小细胞肺癌中,大约有13%的患者存在KRAS G12C突变。
KRAS G12C抑制剂sotorasib产生了持久的临床疗效,副作用大多较小,影响胃肠道,包括腹泻(30%)、疲乏(23%)和恶心(21%)。
研究发现,虽然参加这项临床试验的患者所患的顽固癌症对标准治疗有抵抗力,但那些非小细胞肺癌患者的反应率为32%,大多数人(88%)至少在几个月内实现疾病控制。他们的中位无进展生存期为6.3个月。考虑到非小细胞肺癌的后期治疗通常只有9~18%的反应率和中位无进展生存期大约为三个月,这是一个很大的进步。