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研究发现CAR-T细胞在结合IL-15局部释放和可注射水凝胶可成功消除视网膜母细胞瘤细胞

放大字体  缩小字体发布日期:2020-10-19 09:03  浏览次数:111
摘 要:前些时间,发表在Nature Cancer上,来自美国北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症中心的研究学者他们发现,靶向神经节苷脂GD2的CAR
   前些时间,发表在Nature Cancer上,来自美国北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症中心的研究学者他们发现,靶向神经节苷脂GD2的CAR-T细胞在结合IL-15的局部释放和可注射水凝胶使用时,可以成功消除视网膜母细胞瘤细胞,且不会损伤小鼠的视力。
 
    神经节苷脂GD2在人视网膜母细胞瘤中有表达,但在正常人视网膜中不表达(下图)。虽然GD2CAR-T在某些神经母细胞瘤(神经母细胞瘤)中具有良好的耐受性和临床应用价值(神经母细胞瘤是可快速发展的胚胎性肿瘤,具有视网膜母细胞瘤的某些遗传特征),但靶向GD2能安全地消除眼内肿瘤的可能性尚不清楚。
 
  为了测试靶向GD2的安全性和益处,研究人员将GD2 CAR-T注射到异种视网膜母细胞瘤小鼠模型的视网膜内。结果表明,肿瘤的发展被延迟,但未能消除肿瘤。
 
  研究人员随后构建了分泌IL-15的CAR-T细胞。结果表明,IL-15的加入不会导致CD19 CAR-T治疗后视网膜母细胞瘤的消退,但表达IL-15的GD2 CAR-T具有明显的抗肿瘤作用,治疗组60%的小鼠在第70天前仍保持无瘤状态。
 
  为了增强CAR-T细胞在肿瘤中的持久性,研究人员选择壳聚糖-聚乙二醇(PEG)热敏水凝胶作为最佳的注射水凝胶,将CAR-T注入眼睛。水凝胶中的大多数T细胞保持活性,一周内从凝胶内释放出来,并保持细胞毒性。
 
  该水凝胶能显著提高GD2CAR-T的抗肿瘤作用。将含有分泌IL-15的CAR-T细胞的水凝胶注入小鼠视网膜后,不仅能完全控制肿瘤生长,防止肿瘤复发,而且还能促进视网膜结构的恢复。
 
  研究发现,注射水凝胶可进一步改善GD2 CAR.15-T的治疗,防止肿瘤复发。
 
 
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