亚盛医药1类新药MDM2-p53抑制剂APG-115获得国家药品监督管理局的临床试验许可

  该研究是一项全球多中心、开放、IIa期临床研究，旨在评价APG-115单药或联合APG-2575治疗复发/难治T-PLL患者的安全性、药代动力学及初步疗效。

 

  亚盛医药临床前研究发现，在多个携带ATM突变的患者来源的小鼠异种移植瘤动物模型（PDX）中，APG-115展现高度抗肿瘤活性；在多个人类血液恶性肿瘤或实体瘤细胞系（CDX）及PDX模型中，APG-115和APG-2575联用展现高度协同作用，并显著增强抗肿瘤活性。

  该联合用药在携带AML（MV-4-11）和MCL（Z138）异种移植瘤动物模型中达到100%的缓解率。

  关于APG-115
 

  APG-115是亚盛医药自主研发的口服生物可利用的、高选择性的小分子MDM2抑制剂。APG-115对MDM2具有高度结合亲和力，通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性。

  APG-115是中国，第一个进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂，中国和美国正在进行许多治疗实体瘤和血液肿瘤的临床研究。
 

  APG-2575是亚盛医药公司自主研发的一种新型口服Bcl-2选择性小分子抑制剂。它可以通过选择性抑制bcl-2蛋白，来恢复肿瘤细胞的程序性死亡机制(凋亡)，从而达到治疗血液和实体肿瘤的目的。
 

  APG-2575对Bcl-2具有高度选择性。APG-2575通过细胞膜进入细胞，然后与线粒体膜上的抗凋亡蛋白蛋白bcl-2结合，阻断促凋和蛋白，的Bcl-2和BIM之间蛋白-蛋白复合物的形成，释放BIM，进一步激活一系列凋亡程序，最终导致肿瘤细胞凋亡。
 

  APG-2575是中国第一个进入临床阶段的局部开发的Bcl-2选择性抑制剂，APG-2575作为单一药物，对依赖Bcl-2的肿瘤细胞具有较强的抗肿瘤活性，与其他抗癌药物联合使用时具有更广泛的抗肿瘤活性。

  APG-2575已经在美国，中国，澳大利亚和欧洲，的许多临床试验中获得批准，并在世界范围内同时促进许多血液肿瘤适应症的临床发展。
 

  结合t-PLL的发病机制和分子治疗的可能突破，基于APG-115和APG-2575良好的临床前资料和早期临床资料，亚盛医学APG-115单独或与APG-2575联合治疗复发/难治性T-PLL患者的IIa期临床研究已获美国FDA批准。