该研究在先前接受过2种或多种化疗方案、携带BRCA突变的复发性卵巢癌患者中开展,数据显示,研究达到了主要终点:与安慰剂相比,Rubraca显著延长了研究调查员评估的无进展生存期(InvPFS)。
关于ARIEL4(NCT02855944)
ARIEL4(NCT02855944)是一项多中心、随机3期研究,在先前已接受过2种或2种以上化疗方案、铂敏感或部分铂敏感或铂耐药、携带BRCA突变(包括种系突变和/或体细胞突变)的复发性卵巢癌患者中开展。
本研究的主要终点是InvPFS,并从有效人群(如果有意义)到有意治疗(IT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)T)人群进行了逐步下降分析。有效人群包括一组有害BRCA突变患者,但排除了BRCA反向突变患者。BRCA突变的检测由Guardant Health公司开发的血液检测试剂盒来确定。恢复BRCA蛋白功能的反向突变的发生与BRCA突变型癌症对铂类化疗药物和PARP抑制剂的耐药性有关,铂类耐药患者的反向突变发生率高于铂类敏感患者(ARIEL2研究中分别为13%和2%)。
Rubraca的活性药物成分是rucaparib,这是一种口服小分子聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可靶向抑制PARP1、PARP2和PARP3。
Rucaparib可以利用DNA修复途径的缺陷,优先杀死癌细胞。这种作用模式赋予鲁卡帕里布治疗多种具有DNA修复缺陷的肿瘤的潜力。PARP与多种肿瘤类型有关,尤其是乳腺癌和卵巢癌。
目前,Rubraca已批准三种适应症:
作为单药治疗,用于含铂化疗部分或完全缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗;
作为单一疗法,用于治疗接受两种或多种化疗并携带有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞)的卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者;
作为单一疗法,用于治疗接受雄激素受体(AR)定向治疗和紫杉烷化疗并携带有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞)的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成年患者。