JMB2002是由济民可信集团上海研究院自主研发的一款全人源特异性中和抗体,拟用于预防和治疗新冠病毒感染。
据悉,济民可信公司(http://www.maoyihang.com/company/)正在开发的这款中和抗体JMB2002能够精准占据病毒S蛋白的S1亚基上受体结合域(RBD)与ACE2结合界面的关键表位,且有着更强的结合、阻断效用。
在临床前研究中,JMB2002能有效中和感染非洲绿猴肾细胞的活病毒。此外,作为一种全人类抗体,其免疫原性预计较低,其Fc突变有望降低抗体依赖性(ADE)效应和细胞因子风暴的风险。
据报道,JMB2002来源于数百亿健康人B细胞的天然抗体库,通过与噬菌体展示和酵母展示无缝连接的抗体精密筛选技术获得;在流动高通量筛选的关键步骤中,研究人员创造性地在SARS-CoV-2及其人类宿主受体蛋白表面添加了尖峰糖蛋白,模拟中和抗体与病毒结合并阻断其与人类宿主受体结合的过程,从而在数百亿个天然抗体文库中快速筛选出最佳分子,只需19天。
研究小组进行了一系列临床前研究。在动物实验中,研究人员研究了JMB2002在灵长类动物中的代谢、安全性和有效性。
发现在药理学研究的恒河猴病毒感染模型中,预防组的动物在预先给药后能有效防御病毒感染;治疗组动物经病毒处理,许多肺组织未检测到病毒载量,防止了病毒感染对肺的损害,显示出理想的治疗效果。在毒理学研究的食蟹猴模型中,连续4次给药后,各剂量组均未观察到药物相关的毒副作用,安全性表现优异。
研究还发现,JMB2002能准确地占据病毒s蛋白S1亚基上受体结合域(RBD)与ACE2界面的关键表位,具有较强的结合和阻断作用。在早期的研究中,JMB2002被发现能够有效地中和感染非洲绿猴肾细胞的活病毒。值得注意的是,JMB2002对不同突变病毒的尖峰糖蛋白表现出良好的结合和阻断活性。
JMB2002是姬敏信托公司第一个进入临床阶段的生物制药。希望这种中和抗体的后续临床研究能够顺利进行,早日造福人类健康。