研究发现BACE1通过促进淀粉样蛋白的产生进而增加2型糖尿病患者的认知损伤发生风险

  在与中国科技大学第一附属医院老年科合作进行的临床队列研究中，研究小组发现，认知障碍患者血液中BACE1蛋白水平及其切割β-淀粉样前体蛋白的活性传统上仅在2型糖尿病患者中升高。

  研究小组还发现，糖尿病患者BACE1蛋白的增加会过度切割胰岛素受体（INSR），将细胞膜胰岛素受体释放到血液中，影响胰岛素信号的传递。因此，BACE1蛋白的上调是胰岛素抵抗的一个新的危险因素。由于胰岛素抵抗本身是认知功能障碍的重要病理机制，BACE1在糖尿病患者中可能通过促进aβ的产生和胰岛素抵抗来促进认知功能障碍。

 

  许多临床研究发现，控制血糖可以显著改善糖尿病患者的认知功能障碍。此外，研究还发现高血糖是促进BACE1高表达的主要病理机制。因此，BACE1不仅是连接2型糖尿病和认知障碍的桥梁，也是改善2型糖尿病患者胰岛素抵抗和认知障碍的关键靶点。

  BACE1对胰岛素受体的异常切割只发生在糖尿病患者中。血浆游离胰岛素受体能很好地区分糖尿病相关认知障碍患者和单纯认知障碍患者，为糖尿病相关认知障碍患者的临床研究提供更好的诊断和治疗指标。