干细胞是分化和产生所有其他具有特殊功能的细胞的细胞。造血干细胞(HSC)是血细胞发育的来源,在生物体的整个生命过程中负责血细胞的形成。HSC还用于治疗癌症和免疫系统疾病。
以前关于HSC移植的研究包括使用成年小鼠和胎儿小鼠。这包括使用方法,包括辐射和应用破坏性DNA药物,以去除受体HSC。
他们能够利用在HSC小鼠身上开发的基因在胎肝中产生完全缺乏HSC的小鼠,使这些小鼠成为HSC移植的理想受体。缺乏RUNX 1基因的小鼠不能存活到成年,并在胚胎第12天死亡,部分原因是缺乏HSC。
研究小组研制的受体小鼠经RUNX 1基因修饰后,部分恢复了RUNX 1缺失的效果。虽然这些老鼠仍然缺乏HSC,但它们可以发育到18.5天的胚胎。
研究小组研制的受体小鼠经RUNX 1基因修饰后,部分恢复了RUNX 1缺失的效果。虽然这些老鼠仍然缺乏HSC,但它们可以发育到18.5天的胚胎。
研究小组利用这些受体小鼠来探讨同种(同种)或不同物种(异种)移植HSC的效果。因此,在移植后第11.5d检测到小鼠免疫系统发育前胚胎的细胞分化。令人兴奋的是,90%以上的受体胎儿来自供体HSC,与物种无关。
对受体小鼠移植后发育的HSC进行分析,发现它们促进了白细胞和红细胞的发育。此外,将这些细胞移植到成人受体后,发现HSC具有功能,并保持正常功能。