在这篇论文中,研究人员重点研究了糖代谢中的关键酶己糖激酶-2(HK2),他们发现癌细胞通常依赖于HK2来促进其失控的生长,这使得HK2成为理想的检测靶点。传统的CTC检测技术,如FDA批准的CellSearch系统,通常依赖于一种称为Cks的蛋白质家族,即细胞角蛋白,这种蛋白通常出现在上皮组织中。
由于约90%的人类癌症发生在上皮组织中,而Cks在许多主要类型的癌症中都有表达,因此这些方法在许多主要类型的癌症中非常有效。然而,虽然非小细胞肺癌具有很强的侵袭性,但这些方法在非小细胞肺癌中的表现却是次之,这是这一领域科学家面临的主要问题。
在这项研究中,研究人员解决了利用多种类型癌细胞的共同特征来实现更广泛的ctc检测的问题。研究人员说,高水平的HK2会推动葡萄糖消耗水平的增加,使用HK2作为生物标志物,或者帮助他们开发基于代谢活动的方法来识别新的不表达CK的CTC群体。传统的方法通常忽略CK的表达。
在这项研究中,研究人员解决了利用多种类型癌细胞的共同特征来实现更广泛的ctc检测的问题。研究人员说,高水平的HK2会推动葡萄糖消耗水平的增加,使用HK2作为生物标志物,或者帮助他们开发基于代谢活动的方法来识别新的不表达CK的CTC群体。传统的方法通常忽略CK的表达。
在研究者分析的50%的非小细胞肺癌患者中,CK阴性的CTC群体能作为一种流行的细胞亚型,尽管所有这些患者都携带有CK阳性的原发性肿瘤,这或许表明,在非小细胞肺癌患者中,当脱离原发性肿瘤位点散落到血液中后,这些肿瘤细胞或许能够转换为CK阴性状态。
测序研究结果表明,癌细胞转移和耐药性分子特征与CK阴性的CTCs直接相关,因此,血液中普遍存在CK阴性CTCs的患者往往治疗反应较差,且疾病无进展生存期较短,患者的转移风险较高
测序研究结果表明,癌细胞转移和耐药性分子特征与CK阴性的CTCs直接相关,因此,血液中普遍存在CK阴性CTCs的患者往往治疗反应较差,且疾病无进展生存期较短,患者的转移风险较高
研究人员表示,利用HK2作为肿瘤细胞标记物,或者帮助我们揭示一种新型循环肿瘤细胞群,科学家们无法使用现有的基于上皮细胞标记的CTC检测方法获得这种肿瘤细胞,而且这些细胞常常被忽视。
此外,新方法还可以用于预测非小细胞肺癌患者在接受癌症治疗前的治疗反应,更广泛地帮助研究人员在不依赖上皮细胞特征的情况下从多种类型的癌症中识别CTCs。
此外,新方法还可以用于预测非小细胞肺癌患者在接受癌症治疗前的治疗反应,更广泛地帮助研究人员在不依赖上皮细胞特征的情况下从多种类型的癌症中识别CTCs。