人蛋白产生的ProAgio靶向细胞表面受体整合素v3,在癌症相关的成纤维细胞上表达。成纤维细胞是产生胶原蛋白和其他纤维分子的细胞。它们可以被肿瘤动员起来,形成厚厚的物理屏障(称为基质),可以保护癌症,帮助癌症生长。该药物通过诱导表达整合素v3的癌相关成纤维细胞凋亡或程序性细胞死亡而起作用。
研究小组表明ProAgio对肿瘤血管系统有深远的影响。就胰腺癌而言,它会因致密基质引起的高血管外压力而使塌陷的血管重新开放。在三阴性乳腺癌的情况下,药物的抗血管生成活性减少了不规则和渗漏的血管生成。在这两种情况下,ProAgio都可以有效治疗癌症。
ProAgio的独特之处在于它只针对与癌症相关的成纤维细胞(即无活性的成纤维细胞),而成纤维细胞是积极参与支持癌症的细胞的一个亚类。这种特殊效果大大降低了药物的副作用,提高了疗效。
当我们受伤时,正常的成纤维细胞会分泌纤维来限制损伤,促进愈合。但是如果肿瘤区域有伤口,基本不会愈合。静态成纤维细胞可能在防止癌症扩散方面发挥作用。但同时也会阻止药物进入,从而影响治疗。我们要做的就是杀死这些不好的成纤维细胞,尽量避免损伤好的成纤维细胞。
研究表明,ProAgio是一种有效的胰腺癌药物,因为它特异性地耗尽CAPaSC并消除肿瘤血管生成,从而增强药物递送和Gem对胰腺癌的疗效。同时,在三阴性乳腺癌小鼠模型中,ProAgio排出CAFs,减少缺氧,减少赖氨酰氧化酶(LOX)的分泌,减少转移,并为其提供生存益处。