该研究对于未来组织修复相关的治疗手段的开发以及抗生素的临床使用都提供了新的指导。
在这项研究中,作者着重于皮肤细菌对伤口炎症的促进作用以及后者对伤口再生的调节作用。因此,作者使用了一种叫做“损伤诱导毛发再生”的小鼠模型(WIHN)。
首先,作者比较了SPF小鼠和GF小鼠组织损伤和再生能力的差异。结果表明,与SPF小鼠相比,WIHN诱导后的GF小鼠再生能力较低。转录分析表明,SPF小鼠在损伤诱导后表现出免疫相关基因的高表达,并伴有角质化细胞分化相关基因的表达,但这些基因在GF小鼠中的表达相对较低。
研究人员想知道局部抗生素治疗是否会影响组织再生的能力。因此,用新孢子虫素刺激SPF小鼠和GF小鼠的伤口组织。
结果表明,经新孢子虫处理后,SPF小鼠体内的WIHN水平明显下降,与绿色荧光小鼠相当。在此基础上,作者认为特定的皮肤共生菌可能促进组织再生。因此,作者将金黄色葡萄球菌注射到小鼠皮下组织,然后诱导WIHN。结果表明,皮下接种金黄色葡萄球菌能提高小鼠的伤口愈合效果,包括白细胞介素-1b在内的促炎基因表达水平也有所提高。
之后作者进行了一系列的生化和遗传学分析,揭示了天然免疫信号通路中的关键蛋白MyD88在介导金黄色葡萄球菌的促炎信号传导和组织修复功能中起着重要作用,并且MyD88在角化细胞中的激活依赖于上下IL1b及其受体的信号刺激。这进一步证明了细菌激活皮肤组织的促炎信号最终会促成组织损伤的再生过程。
本研究首次揭示了以金黄色葡萄球菌为代表的皮肤共生菌对促进炎症免疫反应和伤口组织修复的有益作用,希望为临床相关治疗和谨慎使用抗生素提供理论依据。