研究人员开发出一种用于研究小鼠幻觉样知觉神经基础的跨物种的计算精神疾病方法

  这些作者为人类和老鼠设置了类似的听觉检测任务。人类参与者和老鼠都被提供了听觉刺激，其中一半的实验在嘈杂的背景中嵌入了音调信号。人类参与者按下两个按钮中的一个来报告他们是否听到信号，而老鼠戳入两个选择端口中的一个来指示这一点。人类参与者将光标放在滑块上，以显示他们有多自信；老鼠通过输入不同的持续时间来获得奖励来表达它们的信心。
 

  在人类中，类似幻觉的感知——高度自信的假警报——与经历自发幻觉的倾向有关，这可以通过自我报告问卷来量化。在小鼠中，两种已知的诱导人类幻觉的操作可以增加他们的幻觉样感知：氯胺酮给药和对听觉信号的强烈期望。然后，这些作者使用基因编码的多巴胺传感器和纤维光度计来监测纹状体中的多巴胺动态。他们发现，刺激前多巴胺水平的增加可以预测腹侧纹状体和纹状体尾的幻觉样知觉。
 

  他们设计了一个计算模型来解释，当先前的预期大于感官证据时，类似幻觉的感知是错误的感知推理的结果。这个模型说明了类幻觉知觉是如何来自两种不同类型的期望波动：奖励期望和知觉期望。小鼠腹侧纹状体多巴胺波动反映奖赏期望，尾侧纹状体多巴胺波动反映知觉期望。

  他们使用光遗传学来增加纹状体尾部的多巴胺，并观察到多巴胺的增加导致了类似幻觉的感知。这种效果可以通过给予氟哌啶醇来挽救。
 

  这些作者在小鼠中建立了错觉样知觉作为一种量化行为，用于模拟精神疾病主要症状的主观体验。他们发现，类似幻觉的感知是由纹状体多巴胺的增加介导的，这可以通过在不同的纹状体亚区编码不同种类的期望来解释。这些结果支持了幻觉是由多巴胺增加引起的观点，这导致了一种错误的知觉推断，这种推断偏向于以前的期望，而不是当前的感觉证据。

  这些结果也为长期存在的环路水平的精神疾病多巴胺假说提供了新的见解，并为分析幻觉中涉及的神经环路机制提供了严格的框架。

  研究人员认为，这种方法可以指导精神分裂症和其他精神疾病新疗法的开发。