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研究表示靶向作用特殊的癌症生存基因或有望帮助开发治疗结直肠癌的新型靶向性疗法

放大字体  缩小字体发布日期:2021-04-19 09:53  浏览次数:108
摘 要:最近,发表在国际杂志Cancer Discovery上,来自桑格学院研究所等机构的科学家们通过研究表示,靶向作用特殊的癌症生存基因或有
  最近,发表在国际杂志Cancer Discovery上,来自桑格学院研究所等机构的科学家们通过研究表示,靶向作用特殊的癌症生存基因或有望帮助开发治疗结直肠癌的新型靶向性疗法。
 
  在这篇论文中,研究人员使用从患者体内获得的高级器官样模型来收集对标准化治疗产生耐药性的癌症的WRN遗传依赖性的信息。据研究人员称,针对WRN的新药开发可能有助于开发新的疗法来治疗对其他疗法无反应的癌症患者,相关研究结果也可以揭示哪些肿瘤表现出WRN依赖性,同时,它可能使临床医生更好地确定哪些患者可以从潜在的靶向疗法中受益。
 
  本研究的结果基于科学家开发的癌症依赖图,可以为精确的癌症治疗提供详细的规则书,帮助更多的患者进行有效的治疗提供重要的措施。DNA错配修复(MMR)是识别和修复细胞内DNA复制过程中自然发生的错误的过程。当这一过程被破坏时,会导致微卫星不稳定(由于插入或碱基缺失导致DNA复制不准确),这在许多类型的癌症中非常常见。在结直肠癌中,约10%-15%的患者会表现出微卫星不稳定性。
 
  在以前的研究中,研究人员发现WRN可以作为治疗具有微卫星不稳定性的癌细胞的潜在靶点。在这项研究中,他们使用了用受损的错配DNA修复的最大的结直肠癌细胞集。经过研究(共60个且独特的模型),证实WRN已经通过CRISPR技术用于减少癌细胞的生长。

  值得注意的是,研究人员首次发现,对当前疗法(化疗、靶向治疗或免疫疗法)有抵抗力的癌细胞可能保留WRN的生存需求;因此,它有望成为未来药物治疗发展的重要目标,特别是在一些致命疾病的环境中。此外,研究人员需要进行深入研究,以开发WRN靶向药物,并观察这些疗法是否可以取代目前的疗法或与它们结合使用。
 
  研究人员还发现,参与错配修复的特殊基因的变化与WRN依赖有关,了解参与这一途径的多个基因的信息可能有助于识别特殊的生物标志物,并确定哪些癌症对阻断WRN非常敏感。
 
  研究员指出,通过国际合作和获得最大数量的具有错配修复缺陷的结直肠癌模型,我们发现WRN依赖在对当前疗法有耐药性的癌症中起着关键作用,开发特殊的患者衍生模型可以帮助科学家更深入地了解WRN依赖所涉及的遗传变化,这对于充分揭示遗传易感性的基础和开发新的疗法至关重要。

  研究人员表示,了解癌症的弱点有助于进行精确治疗或开发癌症依赖图。

  本研究表明,WRN可能是开发大肠癌药物治疗的新靶点,对研究其他可能显示微卫星不稳定性的癌症也非常重要。
 
 
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