研究发现修复有缺陷的引流系统可能是发挥某些AD疗法治疗潜力的关键

 

  在这项研究中，Kipnis和他的同事们采用了一种间接的方法来检查AD患者大脑的引流系统。

  该研究是与生物疗法公司(http://www.maoyihang.com/company/)PureTech Health合作进行的。PureTech Health目前正在开发新的疗法来调节中枢神经系统的淋巴引流，该公司希望靶向一系列神经退行性疾病。

 

  研究小组在早期AD小鼠模型中使用了阿杜卡尼单抗和另一种淀粉样蛋白靶向药物BAN2401，旨在测试改善淋巴引流功能是否会影响药物的有效性。

 

  研究人员发现，与引流系统完整的对照组小鼠相比，脑膜淋巴管受损小鼠显示出明显更高的β-淀粉样蛋白斑块的形成，并且还显示抗体药物从周围液体流入大脑的数量减少，这表明斑块靶向性降低了。

 

  研究人员还观察到大脑中一种叫做小胶质细胞的免疫细胞的变化，这种细胞起到清除死亡细胞和其他碎片的作用。他们指出，淋巴管引流功能受损，使小胶质细胞进入炎症状态，这可能导致神经退行性病变。

  实验结果显示，淋巴系统受损小鼠的小胶质细胞中，与抗原处理、递呈和T细胞活性相关的基因被下调，这可能会削弱淀粉样蛋白靶向抗体等被动免疫疗法的疗效。

  数据表明，淋巴管受损小鼠的小胶质细胞基因表达模式与AD患者相似。

 

为了探索脑膜淋巴管的治疗潜力，研究人员将阿杜卡尼单抗或BAN2401与病毒介导的血管内皮生长因子C联合用药。结果发现，与单独使用抗淀粉样蛋白药物的小鼠相比，联合用药的小鼠表现出显着减少的β-淀粉样蛋白积累。

 

  这一发现表明，通过调节淋巴管的功能，有可能开发出针对小胶质细胞和脑血管的药物。

  研究人员建议，未来的研究可以通过检测人类的基因特征来推断大脑淋巴系统完整性的信息，因此可以开发个性化的联合疗法来减缓AD的进展。