相关研究发表在国际杂志ImmunIT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)y上。
我们都知道,严重的病毒感染和癌症会对宿主的免疫系统包括T细胞造成损伤,而T细胞损伤的过程被称为“免疫衰竭”。克服免疫衰竭是开发针对癌症或严重病毒感染的新疗法的主要目标。
研究人员发现,虽然一些T细胞会在几天内失去功能并耗尽,但这种被称为Tpex细胞的特殊细胞类型可以长时间维持其功能。克服免疫衰竭,让T细胞发挥更好的作用,可能是机体免疫治疗的核心。
免疫治疗虽然效果很好,但只对30%左右的患者有效。通过找到一种以不同方式激活T细胞的方法,使它们能够长期有效地工作,研究人员可能能够使免疫疗法在治疗更多癌症患者方面更加有效。现在研究人员揭示了一种新的机制,这可能有助于解释Tpex细胞如何长期维持其功能,这一发现有望提高免疫治疗的成功率。Ga
研究员表示,与衰竭的T细胞相比,Tpex细胞中mTOR的活性会降低,mTOR是一种营养传感器,可以协调细胞的能量产生和消耗。这意味着Tpex细胞可以抑制其活动从而长时间维持其功能,这就像放慢速度给身体马拉松耐力,而不是全速冲刺。
研究人员表示,切换身体免疫系统的开关是一种平衡的行为。我们不希望免疫反应被压制得太厉害而变得无效,也不希望在竞争中被淘汰。下一步,研究人员将寻找实现这一目标的机制。研究人员发现,Tpex细胞在感染早期会暴露于更多的免疫抑制分子TGF-,本质上起到刹车的作用,可以降低mTOR的活性,抑制宿主机体的免疫反应。
让研究人员兴奋的是,他们可以利用这一发现来提高身体对严重病毒感染的免疫反应。mTOR抑制剂在早期治疗小鼠时,会在感染后期导致更好的免疫反应。
让研究人员兴奋的是,他们可以利用这一发现来提高身体对严重病毒感染的免疫反应。mTOR抑制剂在早期治疗小鼠时,会在感染后期导致更好的免疫反应。
另外,用mTOR抑制剂治疗的小鼠可能对广泛用于癌症患者的检查点抑制剂有更好的反应。未来的研究人员将在临床前癌症模型中探索这一机制。
本研究结果表明,细胞代谢的保存可能使Tpex细胞能够长期维持其功能,并在慢性感染期间维持T细胞的反应。