关于TST005
TST005 为第二个启动全球临床研究的双功能抗 PD-L1 和 TGF-β trap 融合蛋白，同时靶向两个通常被癌细胞用于逃逸免疫抑制的通路，即转化生长因子－β (TGF-β) 及程序性细胞死亡配体－1 (PD-L1)。TST005 由高亲和力 PD-L1 抗体，和融合在其 C 端的经工程改造的 TGF-β 受体 II 型蛋白组成。
TST005不与Fc受体结合，因此其对表达由Fc受体介导的PD-L1蛋白的效应t细胞的杀伤风险较低。TST005的PD-L1高亲和力结合活性和增强的TGF-陷阱稳定性，可以将TGF-陷阱靶向递送至PD-L1表达肿瘤，并最大限度降低全身抑制TGF-信号产生引起的非靶向毒性。
TST005能有效逆转体外TGF-诱导的t细胞抑制。在几种同源小鼠肿瘤模型中，TST005可显著增加CD8阳性T细胞向表达PD-L1的肿瘤中的浸润，并且由于TGF-的高表达，在对PD-(L)1治疗不敏感的肿瘤模型中表现出剂量依赖性的肿瘤生长抑制。
TST005在非人灵长类动物中具有良好的耐受性，并表现出线性PK特征。TST005是一种创新的双功能免疫治疗候选药物，具有潜在的更好的治疗窗口。
TST005不与Fc受体结合，因此其对表达由Fc受体介导的PD-L1蛋白的效应t细胞的杀伤风险较低。TST005的PD-L1高亲和力结合活性和增强的TGF-陷阱稳定性，可以将TGF-陷阱靶向递送至PD-L1表达肿瘤，并最大限度降低全身抑制TGF-信号产生引起的非靶向毒性。
TST005能有效逆转体外TGF-诱导的t细胞抑制。在几种同源小鼠肿瘤模型中，TST005可显著增加CD8阳性T细胞向表达PD-L1的肿瘤中的浸润，并且由于TGF-的高表达，在对PD-(L)1治疗不敏感的肿瘤模型中表现出剂量依赖性的肿瘤生长抑制。
TST005在非人灵长类动物中具有良好的耐受性，并表现出线性PK特征。TST005是一种创新的双功能免疫治疗候选药物，具有潜在的更好的治疗窗口。
研究人员表示，作为各种癌症适应症的治疗方案，TST005具有巨大的应用潜力，未经治疗或治疗的患者在接受这种PD-(L)1抑制剂后有望获益。
