研究人员指出,由于52.6%的肝细胞癌高度表达EGFR,因此这一新治疗组合有望为广泛肝癌患者造福。
关于仑伐替尼
仑伐替尼是一种口服多激酶抑制剂,能够抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR),成纤维细胞生长因子受体(FGFR)等多种激酶。
在临床试验中, 仑伐替尼治疗肝细胞癌的总缓解率只有24.1%,因此开发能够改善临床效益的组合疗法成为当务之急。
在临床试验中, 仑伐替尼治疗肝细胞癌的总缓解率只有24.1%,因此开发能够改善临床效益的组合疗法成为当务之急。
在这篇论文中,研究人员使用基于CRISPR-Cas9的高通量筛选技术来寻找和仑伐替尼产生协同作用的激酶靶点。
基于CRISPR的高通量筛选技术能够在癌细胞系中特异性地敲除单个激酶基因,如果敲除这个基因导致细胞对仑伐替尼的敏感性增强,那么在接受仑伐替尼处理之后,携带相关基因的癌细胞的比例就会下降。
基于CRISPR的高通量筛选技术能够在癌细胞系中特异性地敲除单个激酶基因,如果敲除这个基因导致细胞对仑伐替尼的敏感性增强,那么在接受仑伐替尼处理之后,携带相关基因的癌细胞的比例就会下降。
实验结果发现,将EGFR从细胞中敲除会显著增加肿瘤细胞对仑伐替尼的敏感性。
基于这一发现,研究人员在两种肝癌模型中检验了EGFR抑制剂吉非替尼和仑伐替尼联用的效果。实验结果显示,两者联用显著缩小了高度表达EGFR的肿瘤的体积。
基于这一发现,研究人员在两种肝癌模型中检验了EGFR抑制剂吉非替尼和仑伐替尼联用的效果。实验结果显示,两者联用显著缩小了高度表达EGFR的肿瘤的体积。