该研究旨在评估JS201治疗晚期恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的剂量递增、剂量扩展和临床拓展。
近年来，以PD-1抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗迅速发展，在各种恶性肿瘤中显着的临床抗肿瘤活性和生存利益，但仍有一定数量的患者无法应对。如何进一步扩大免疫疗法的受益者，提高治疗效果，成为该领域药物开发的重点。
相关研究发现，免疫检测点抑制剂仅作用于肿瘤及其微环境复杂系统的某一方面，肿瘤微环境的许多其他因素仍然可以介绍肿瘤的免疫逃脱。例如，转换成长因子β(TGF-β)可以通过促进肿瘤细胞增殖、上皮-间质转换(EMT)和新生血管生成等方法促进肿瘤的发展，抑制肿瘤微环境中个免疫细胞群(包括t细胞和自然杀伤细胞)的抗肿瘤功能，产生免疫排除型的肿瘤微环境。
因此，同时靶向PD-1和TGF-β，有望改善肿瘤微环境的免疫抑制状态，消除TGF-β引起的肿瘤进展，增强免疫药物的抗肿瘤活性，使患者得到更好的疗效。
关于JS201
JS201是重组PD-1单抗/TGF-β-Rⅱ双功能融合蛋白，目标PD-1单抗序列来自君实生物自主开发的抗PD-1单抗药物特里普利单抗氨基酸序列，目标TGF-β序列为TGF-βRⅡ外结构域。
数据显示，JS201以高亲和力特异性结合重组人PD-1和TGF-β蛋白，有效阻断PD-1/PD-L1或PD-1/PD-L2和TGF-β信号通道，激活人体免疫系统，改善肿瘤微环境JS201作为世界上第一个进入临床阶段的抗PD-1/TGF-β双抗，其开发有望给肿瘤患者带来新的治疗方法，解决未满足的临床需求。
此次开展的NCT04956926研究是一项I期、开放的、多中心临床研究，由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头领导，旨在评价JS201在经标准治疗进展或无标准有效治疗方案的晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征、药效学特征、免疫原性及初步有效性。研究分为三个阶段:剂量增加阶段、剂量扩大阶段和临床扩大阶段。
