恩美曲妥珠单抗为HER2靶向抗体偶联药物，目前批准用于治疗既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者。
在DESTINY-Breast03的预设中期分析中，DS8201显示疾病进展或死亡风险比T-DM1降低了72% (风险比 [HR] 0.28; 95% 置信区间 [CI] 0.22-0.37; p=7.8x10-22)。DS8201和T-DM1组分别进行了15.5个月和13.9个月的随访后，通过盲法独立中央 (BICR) 评估，接受DS8201治疗的患者的中位PFS未达到 ，而T-DM1为6.8个月 。
在研究者评估的PFS关键次要终点中，接受DS8201治疗的患者比接受T-DM1治疗的PFS改善了三倍，分别是25.1个月对比7.2个月。在包括有稳定脑转移病史患者DS8201的关键亚组分析中，接受DS8201治疗观察到一致的PFS获益。
DS8201有改善总生存期 (OS) 的强烈趋势，然而该分析尚未成熟且暂无统计学意义。几乎所有接受DS8201治疗的患者在1年内存活 (94.1%)，而接受T-DM1治疗的患者中只有85.9%存活。
DS8201组的确认客观缓解率 (ORR) 是T-DM1组的两倍以上 (79.7% 对34.2%)。在接受DS8201治疗的患者中观察到42 (16.1%)个完全应答 (CR) 和166 (63.6%)个部分应答 (PR)，相比之下，在接受T-DM1治疗的患者中观察到23 (8.7%)个完全应答（CR）和67 (25.5%)个部分应答（PR）。
关于DESTINY-Breast03
DESTINY-蛙类03试验中DS8201最常见不良事件的安全性特征与以往临床试验一致，未发现新的安全性问题。DS8201组最常见的不良事件为中性粒细胞减少(19.1%)、血小板减少(7.0%)、白细胞减少(6.6%)和恶心(6.6%)。
独立裁决委员会报告了27例(10.5%)与治疗相关的间质性肺病(ILD)或肺炎。大多数(9.7%)为低级别(1级或2级)，报告了2例3级事件(0.8%)。没有发生4或5级ILD或肺炎。
在ESMO会议(http://www.maoyihang.com/exhibIT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)/)上，还介绍了命运号-蛙式01的关键第二阶段试验的最新结果。结果显示，DS8201 (5.4 mg/kg)在接受两种或两种以上先前HER2靶向方案的HER2阳性转移性乳腺癌患者中继续显示出令人印象深刻的疗效和持久的缓解。
中位随访时间为26.5个月。在接受DS8201治疗的患者中观察到反应持续增加。更新后的客观应答率为62.0%，包括新的完全应答(7.1%)。还观察到中位反应持续时间(DoR)为18.2个月。
中位PFS为19.4个月。在中位随访31.1个月的OS探索性分析中，在更大的成熟度评估中，更新的中位OS为29.1个月(52%)。
DESTINY-蛙式01中DS8201的一般安全性和公差特性与之前观察到的一致。截至2021年3月26日的数据截止日期，有一个独立裁决委员会确定的与治疗相关的1级ILD或肺炎新病例。
基于DESTINY-蛙式01试验的结果，DS8201已在美国、日本、欧盟和其他几个国家获得批准，用于治疗接受过两种或两种以上抗HER2治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。
DS8201正在一个全面的临床开发项目中进行进一步评估，以评估其在各种HER2靶向癌症中的有效性和安全性，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌。
在2021年ESMO会议期间，将使用不同的报告来展示DS8201在包括胃癌、肺癌和乳腺癌在内的各种肿瘤类型中的实验数据的优势和深度，这将增强该药物在治疗HER2靶向癌症中的转化潜力。
