慢性乙型肝炎是指乙肝病毒持续感染6个月以上,肝脏发生不同程度的炎症、坏死(或纤维化)的慢性疾病。全球约有2.6亿乙肝患者,每年有90万患者死于乙肝导致的肝衰竭和肝癌,是全球重大公共卫生负担之一。
目前用于治疗乙肝的核苷及核苷类似物药物,可以抑制乙肝病毒,但不能从体内完全清除病毒。原因是乙肝病毒进入宿主后,会将自身基因组整合到宿主肝细胞核内的NDA中,形成共价闭合的环状DNA(cccDNA),然后利用宿主合成mRNA和病毒颗粒,组装成所需的蛋白质。
碱基编辑器可以直接不可逆地将特定的DNA碱基转换成另一个碱基,而不会导致双链断裂。在HBV感染的细胞中,CBE可以在多个位置靶向cccDNA微染色体,并精确引入终止密码子,从而沉默病毒基因,而没有染色体重排的风险。
这项临床前体外研究旨在评估碱基编辑在慢性乙型肝炎治疗中的潜力
这些数据表明CBE可以在cccDNA中引入永久性突变,防止HBV反弹。
基于此,Beam计划在相关的体内模型中验证这一概念,通过基础编辑研究慢性乙型肝炎的治疗。