TST005是第二个启动全球临床研究的双功能抗PD-L1和TGF- trap融合蛋白,同时靶向癌细胞逃避免疫抑制常用的两条通路,即转化生长因子- (TGF-)和程序性细胞死亡配体-1 (PD-L1)。
TST005由高亲和力PD-L1抗体和与其C端融合的工程TGF-受体型蛋白组成,不与Fc受体结合,因此其Fc受体介导的杀伤表达PD-L1蛋白的效应T细胞的风险较低。
TST005由高亲和力PD-L1抗体和与其C端融合的工程TGF-受体型蛋白组成,不与Fc受体结合,因此其Fc受体介导的杀伤表达PD-L1蛋白的效应T细胞的风险较低。
TST005对PD-L1的高亲和力结合活性和增强的TGF- trap的稳定性,可将TGF- trap靶向递送至表达PD-L1的肿瘤,最大限度降低全身抑制TGF-信号产生引起的靶外毒性,有效逆转TGF-诱导的体外t细胞抑制。
在几种同源小鼠肿瘤模型中,TST005可显著增加CD8阳性T细胞向表达PD-L1的肿瘤中的浸润,并在TGF-高表达的同源小鼠肿瘤模型中表现出剂量依赖性肿瘤生长抑制。TST005在非人灵长类动物中耐受性良好,并显示线性PK特征。
创生集团宣布TST005临床试验申请获得FDA批准,7月15日宣布TST005全球I期临床试验完成首次患者给药。