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高特异性FGFR2口服抑制剂RLY-4008的1期临床试验获得积极中期数据

放大字体  缩小字体发布日期:2021-10-11 10:21  浏览次数:73
摘 要:Relay Therapeutics公司宣布,其高特异性FGFR2口服抑制剂RLY-4008,在携带FGFR2变异的胆管癌和多种其他实体瘤患者中开展的1期临
  Relay Therapeutics公司(http://www.maoyihang.com/company/)宣布,其高特异性FGFR2口服抑制剂RLY-4008,在携带FGFR2变异的胆管癌和多种其他实体瘤患者中开展的1期临床试验获得积极中期数据。
 
 研究表明,RLY-4008在癌细胞系中表现出FGFR2依赖的抗癌活性,并具有良好的抗脱靶特性,在减少肿瘤的同时,对其他靶点(包括FGFR家族的其他蛋白)影响不大。此外,RLY-4008在细胞和体内临床前模型中显示出针对已知耐药突变的强活性。
 
  截至9月9日,参与试验的49名患者中有48名患者存在原发性FGFR2突变。大多数患者是胆管癌患者,接受过各种治疗,包括通用FGFRi抑制剂(FGFRI),部分患者携带FGFR2耐药突变。
 
  RLY-4008对未接受FGFR抑制剂治疗的胆管癌患者具有良好的活性。六名患者中有三名已经部分缓解,肿瘤缩小了56%至83%。
 
  70%的获得性耐药突变患者(n=10)表现为放射性肿瘤缩小,循环肿瘤DNA(ctDNA)完全清除,表明RLY-4008有望治疗或预防获得性耐药。
 
  除了FGFR2融合阳性的胆管癌外,观察到早期活动迹象,6名患者肿瘤缩小,其中3名患者获得确认的部分缓解。
 
  在接受治疗的49名患者中,RLY-4008一般耐受性良好,并且不受高磷血症(与FGFR1活性的抑制有关)和腹泻(与FGFR4活性的抑制有关)的非靶毒性的限制。大多数治疗后的不良事件都是低水平且可控制的。无4级或5级不良事件。
 
 
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