研究人员还确定了一些驱动TAMs“极化”的关键事件和分子角色。他们发现，名为-葡萄糖神经酰胺的脂质分子可以与TAMs上的受体结合，从而诱导ER中的压力反应，进而在细胞中引发至少两种信号级联反应，从而驱动促进其在巨噬细胞中转化的基因的表达。研究员迪康扎说，除了揭示一个未知的机制(即肿瘤操纵宿主身体的免疫系统以使自身受益)，我们还确定了一个特殊的信号事件。或者可以通过药理靶向，推动巨噬细胞具有抗肿瘤表型，用于癌症治疗。
随后，研究人员通过从小鼠肿瘤细胞的培养基中去除脂质来检测这种可能性，并发现这种操作可以阻止TAM转化为促瘤表型。随后，研究人员试图鉴定能够诱导TAM极化反应的特殊脂质。结果表明，巨噬细胞表面有一个名为Mincle的脂质受体，当暴露于小鼠癌细胞的培养基中时，该受体变得极其活跃。Mincle可诱导巨噬细胞内质网压力反应和脂质积聚，这是研究者在促进肿瘤TAMs中观察到的特征。
当研究人员使用抗体阻断Mincle的活性时，他们观察到TAM对肿瘤促进状态的极化反应显著降低。随后，研究人员对-葡萄糖神经酰胺进行了深入研究，-葡萄糖神经酰胺是一种可以释放到肿瘤微环境中并与Mincle结合的脂质分子。阻断癌细胞产生该论文将导致肿瘤促进性TAMs的减少和小鼠肿瘤生长的减缓。基于这项研究的发现，我们推测癌细胞对这种脂质表达的上调可能是对压力的反应，Ho说。然后-葡萄糖神经酰胺的分泌会通知周围的细胞，这些癌细胞需要帮助。也可能有助于促进肿瘤微环境中巨噬细胞的功能倾斜，使其转为促瘤状态。
随后的实验结果表明，XBP1会在促瘤TAMs中被激活，而去除该基因会减缓肿瘤生长，这表明XBP1不仅对TAM极化至关重要，而且可以支持癌细胞的存活。此外，单独的XBP1可能不足以促进这种肿瘤促进表型。其他实验结果表明，可能存在另一个信号级联，与参与XBP1的信号相协调，从而诱导TAM的极化反应。它可能成为一种特殊的途径，可以参与信号蛋白和转录因子STAT3的功能，可以结合DNA，直接调控基因表达。
现在研究人员已经确定了TAM极化过程中的一些关键事件和分子作用。以后有可能TAM会被药物靶向，减缓甚至逆转这个过程。综上所述，本研究结果揭示了肿瘤细胞产生的脂质分子所发挥的特殊作用，它可以通过诱导内质网的压力反应，同时调节巨噬细胞的极化和肿瘤细胞的存活，这可能揭示了一个可以维持宿主机体抗肿瘤免疫的治疗靶点。
