Vertex和Mammoth合作利用超小型CRISPR系统开发治疗两种遗传疾病的体内基因编辑疗法

  Mammoth由CRISPR先驱，2020年诺贝尔化学(http://www.maoyihang.com/sell/l_9/)奖得主Jennifer Doudna博士联合创立。通过对新型CRISPR系统的发现和改造，Mammoth旨在开发潜在的“best-in-class”体内和离体疗法，为难治疾病带来永久性的治愈方法。

 

  Mammoth的技术平台发现和改造的新型Cas酶具有独特特性，例如超小尺寸、更好的温度稳定性、更快的反应动力学、高保真和扩大的靶向能力。

  Mammoth超小型CRISPR系统包括两种Cas酶：Cas14和Casɸ。它们究竟有多小呢？广泛使用的Cas9酶SpCas9包含1368个氨基酸，而Casɸ仅有750个左右氨基酸，Cas14可以下降到400甚至更小。

 

  传统CRISPR/Cas9系统由Cas9酶和指导RNA两部分组成。基因疗法中最常用的递送载体腺相关病毒（AAVs）能装载的“货物”大小有限，这些创新Cas酶的超小尺寸将成为巨大的优势。可以让AAV载体在装载基因编辑系统的同时，携带其它的“货物”。与其优化的其它特征相结合，有望扩展体内基因编辑可以治疗的遗传病范围。