实验结果显示，KTX-201在小鼠的实体瘤模型中，能够改变肿瘤微环境的特征，让肿瘤对PD-1抑制剂更为敏感，从而增强PD-1抑制剂的效果。
STAT3是一种转录因子，可被不同的细胞因子和生长因子受体激活，也可能被致癌融合蛋白和STAT3本身的突变激活。它具有促进肿瘤生长和转移的多种功能。过度激活的STAT3长期以来被认为是“不可管理”的靶点，靶向蛋白降解为解决这一靶点的“不可管理”问题提供了新的策略。
此前，Kymera公司发现靶向STAT3的蛋白降解剂KTX-201作为单一药物，可引起ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)、STAT3突变的NK/T细胞淋巴瘤，增加ALK阴性ALCL细胞系体内外生长停滞和细胞死亡。
对经KTX-201治疗的肿瘤基因表达谱的分析表明，与对照组相比，促炎基因的表达和由T细胞和M1巨噬细胞激活的生物标志物的表达显著增加。值得一提的是，与干扰素反应相关的基因表达特征意味着STAT3蛋白的降解导致与免疫检查点治疗反应相关的T细胞的炎症表型。
此外，当KTX-201与抗PD-1抗体联合使用时，在实体瘤小鼠模型中导致60%的完全缓解，并且动物获得免疫记忆，并且植入肿瘤的生长也被抑制。
Kymera公司指出，基于KTX-201开发的潜在“一流”STAT3蛋白降解剂KTX-333有望在2021年年底，之前获得IND批准，并将在血液癌和实体瘤患者中进行一期临床试验。
