君实生物JS009注射液的临床试验申请获CDE受理用于晚期恶性肿瘤的治疗

 

   CD112R又称PVRIG(脊髓灰质炎病毒受体相关免疫球蛋白结构域)，是PVR家族的单个跨膜蛋白，主要在T细胞和NK细胞上表达，细胞激活后表达明显上调。CD112R与抗原提呈细胞和部分肿瘤细胞表面的CD112具有较高的亲和力，结合后可抑制T细胞和NK细胞的抗肿瘤作用。
 

  JS009能与CD112R高亲和力特异性结合，有效阻断CD112R及其配体CD112的信号通路，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。同时，JS009选择了IgG4亚型，可降低抗体依赖的细胞介导的细胞毒性(ADCC)和补体依赖的细胞毒性(CDC)。
  

  TIGIT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)是PVR家族的另一个免疫抑制靶点。其配体为PVR和CD112，与CD112的结合位点与CD112R不同。

  体内临床前药效学实验表明，JS009联合TIGIT单克隆抗体(JS006)表现出显著的协同抗肿瘤作用。