肺癌治疗颇具挑战。尽管针对免疫检查点的靶向治疗（抗PD-1治疗、抗PD-L1治疗等）在许多恶性肿瘤的治疗中展现出显著成效，且已在晚期肺癌的治疗中发挥重要作用，但并非所有PD-1阳性的肺癌患者都能从抗PD-1治疗中获益。解决肿瘤细胞对抗PD-1治疗的耐药性将具有重要的临床意义。
关于丙酮酸脱氢酶
丙酮酸脱氢酶复合物在线粒体中催化丙酮酸转化为乙酰辅酶A、桥接糖酵解与三羧酸循环代谢。研究发现，丙酮酸脱氢酶复合物E1组分α亚基（PDHE1α）存在丰富的胞质定位；胞质PDHE1α通过促进磷脂酶PPM1B对IKKβ S177/181（IKKβ激活的关键磷酸化位点）的去磷酸化削弱了NF-κB信号通路的激活，增强了炎症因子及细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）诱导的肿瘤细胞死亡。
然而，MAPK等致癌信号（oncogenic signaling）激活，导致胞质PDHE1α S327位点被ERK2磷酸化并转向线粒体；胞质PDHE1α水平下降已经恢复NF-κB激活信号通道；线粒体PDHE1α增加增加了α-酮戊二酸的含量促进炎症因子刺激肿瘤细胞ROS解毒。NF-κB的活化和ROS去除共同促进肿瘤细胞在炎症因子刺激下的存活，增强肿瘤细胞对肿瘤细胞的影响CTLs耐受性促进了肿瘤的免疫逃逸和抗性PD-1耐药性。
PDHE1α S327磷酸化水平和胞质PDHE1α水平、ERK2活性和NF-κB激活相关性；胞质PDHE1α水平或PDHE1α S327磷酸化水平与肺癌患者的恶性程度和预后有关。
研究发现了这项研究PDHE1α肿瘤免疫逃逸中亚细胞转位的新功能揭示了磷酸化调节PDHE1α亚细胞转位及PDHE1α亚细胞转位调控肿瘤免疫逃逸的新机制，提示了抑制PDHE1α磷酸化可阻断肿瘤的免疫逃逸，提高肿瘤免疫治疗的疗效。
