关于PEN-866
PEN-866是赛生药业开发的一款小分子偶联药物（SMDC），目前正在美国开展针对实体瘤的II期篮式试验。
抗体偶联药物(ADC)无疑是目前最受关注的偶联药物代表，上市和临床药物的治疗突破和交易也备受关注。然而，ADC药物的缺陷是显而易见的，如无法靶向细胞内蛋白质，生产工艺复杂，面临监管挑战。
与ADC不同，SMDC是偶联药物轨道的一个潜在分支，可以通过小分子实现靶向定位，精准释放药物。SMDC和ADC药物具有相似的设计概念和作用机制，但SMDC仍然具有穿透细胞膜和靶向细胞内蛋白质的潜力。
另一方面，就药物本身的外部表现而言，SMDC与传统化学(http://www.maoyihang.com/sell/l_9/)品并无太大不同。因此在成本控制、产能保障、法规遵从、临床使用等诸多方面积累了长期的实践经验。
另一方面，就药物本身的外部表现而言，SMDC与传统化学(http://www.maoyihang.com/sell/l_9/)品并无太大不同。因此在成本控制、产能保障、法规遵从、临床使用等诸多方面积累了长期的实践经验。
重要的是，SMDC在临床表现上，尤其是在不良反应的控制上，与ADC具有相似的优势。PEN-866通过选择性小分子与细胞内靶热休克蛋白90 (HSP90)结合，携带毒素拓扑异构酶抑制剂伊立替康的活性代谢物SN-38进入肿瘤内蓄积和滞留。SN-38被切割并随时间释放，从而避免了由全身性暴露伊立替康(其代谢SN-38)引起的不良反应。
临床数据显示，在推荐剂量(175 mg/m2)下，PEN-866未观察到DLT(剂量限制性毒性)，只有一名患者出现G3级短暂性中性粒细胞减少症，无并发症。与伊立替康组53.8%的3级中性粒细胞减少事件相比，安全性优势显著。
