该临床试验旨在评估该药物在复发性或难治性B细胞恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学/药效学。
HSK29116目前正在中国和澳大利亚进行临床剂量攀升试验。思科在一份新闻稿中表示，HSK29116是中国第一个BTK-PROTAC药物，也是世界上第二个进入临床研究的药物。
PROTAC蛋白降解疗法利用细胞的泛素-蛋白酶体系统特异性来降解目标蛋白。这类分子将目标蛋白拉近E3连接酶，形成三元复合物，导致目标蛋白泛素化，然后被蛋白酶体识别降解。以前的研究表明，PROTAC介导的蛋白质降解可以复制通过基因敲除或敲除筛选发现的几种表观遗传靶的表型，但抑制剂通常不能。
HSK-29116是海斯克自主研发的靶向BTK(布鲁顿酪氨酸激酶)的口服PROTAC小分子抗肿瘤药物，拟用于B细胞淋巴瘤的治疗。根据海思科的公开资料，HSK-29116具有双重抗肿瘤作用：一方面，通过特异性结合BTK，直接抑制BTK活性；另一方面可以诱导BTK泛素化标记，并通过蛋白酶体途径降解，从而阻断BCR信号通路的传递，抑制B细胞淋巴瘤细胞的生长增殖。HSK-29116有望通过选择性阻断BTK激酶活性和调节信号通路来干预B细胞发育，从而控制各种B细胞恶性肿瘤的进展。
根据海斯克早前的新闻稿，BTK的小分子抑制剂已成功用于治疗B细胞淋巴瘤。然而，现有上市的BTK抑制剂主要与BTK活性位点的半胱氨酸残基形成共价键，导致酶抑制。共价键容易产生耐药突变，成为临床治疗的一大难题。HSK29116作为BTK-PROTAC小分子抗癌药，不仅对野生型BTK具有更好的疗效，而且可以克服耐药性突变问题，有望为B细胞恶性肿瘤患者带来更多临床益处。
此前，HSK29116已在国内获批临床应用，计划研发用于复发难治性B细胞淋巴瘤。2021年4月，启动国际多中心1期临床应用。据悉，目前该药在中国和澳大利亚的临床剂量爬升试验正在快速推进，已经进行到第四个剂量组，进展良好。
