研究发现抑制大脑驻留免疫细胞中的重要信号通路或许能减缓大脑的炎症表现

 

  这项研究的结果表明，它抑制过度激活的NF-κB可能是治疗阿尔茨海默病和其他疾病的有效策略tau蛋白介导的神经退行性疾病。Tau蛋白缠结主要存在于阿尔茨海默病、帕金森病、匹克病、进行性核上性麻痹、额颞痴呆和其他神经退行性疾病患者受影响脑区的神经元中。

  实验结果表明，当注射到动物大脑中时，tau缠结可能会被植入形成新的缠结，导致链式反应，使缠结扩散到其他大脑区域。阿尔茨海默病和其他tau蛋白疾病患者的尸检结果表明，tau缠结的传播可能密切跟踪患者疾病的进展

 

  此前，研究人员不知道tau缠结在损伤患者脑细胞功能中的确切作用。然而，tau缠结可以与小胶质细胞相互作用，促使小胶质细胞转变为炎症和疾病相关状态。在这种炎症状态下，在正常情况下试图吞噬tau缠结的小胶质细胞可能效率很低。因此，许多tau缠结不会被消化，而是从小胶质细胞中排出。这种形式通常可以诱导新的tau缠结的形成。

 

   在这项研究中，研究人员从细胞培养和小鼠模型实验中获得的证据表明，tau缠结可能激活小胶质细胞-κB信号通路中的NF，从而推动小胶质细胞进入疾病相关炎症状态，并在阿尔茨海默病小鼠模型中维持小胶质细胞中的NF，携带tau“种子”驱动的tau缠结-κB通路的过度激活可能会增强缠结的植入和扩散，因此，进一步激活NF-κB信号通路，相反，关闭NF-κB信号可能会阻止这种恶性循环，减少纠缠的传播。

  在另一个携带老化神经元细胞中形成的tau缠结的tau小鼠模型中，研究人员发现，小胶质细胞中的NF-κB失活可能使小胶质细胞完全脱离炎症和疾病相关状态，并恢复更正常的细胞外观和基因活动模型；这种转变抑制了小胶质细胞分泌有毒的tau“种子”，这可以预防小鼠模型中的关键认知或记忆缺陷。

  目前，研究人员正在进一步研究，以更准确地揭示小胶质细胞中的NF-κB信号（影响至少数百个其他小胶质细胞基因的活性）如何影响大脑神经元的功能以及大脑认知和记忆缺陷，研究人员还希望通过深入研究B信号的κ-特异性方面来研究如何在不影响大脑免疫细胞正常功能的情况下抑制过度活跃的NF。

  本研究的结果表明，小胶质细胞-κB信号中的NF在介导tau蛋白疾病中tau缠结的扩散和毒性方面起着关键作用。