世界卫生组织（who）的官方网站显示，全世界已确诊5.16亿新型冠状病毒感染病例，包括600多万死亡病例。随着新的冠状病毒大流行进入第三年，Omicron毒株导致感染人数显著增加。感染者主要出现在未接种过疫苗的人群中，但即使接种过疫苗，也不能完全预防奥米克隆病毒的感染。因此，我们迫切需要开发新的治疗药物来处理2019冠状病毒疾病引起的并发症。
虽然大多数COVID-19患者只有轻微到中度的症状，但15-20%的患者仍有大量细胞因子产生引起的过度炎症，即；细胞因子风暴；，最终导致肺泡损伤和呼吸衰竭。因此，寻找抑制细胞因子释放的潜在治疗方法对于中重度冠状病毒-19患者的治疗非常重要。在这项研究中，gujral博士的团队发现，sars-cov-2病毒棘突蛋白的n段结构域（NTD）可以诱导单核细胞系和人外周血单核细胞（PBMC）中炎性细胞因子的释放。
此前，通过人工智能（AI）筛选平台，他们发现并证实，这种细胞因子释放过程需要几个关键激酶的参与，包括Jak1、EphA7、irak1、mapk12和map3k8，并证实多激酶抑制剂波那汀尼是sars-cov-2-ntd介导的细胞因子释放的有效抑制剂，gujral博士证实，sars-cov-2-omicron变体NTD也能显著刺激PBMC释放的多种细胞因子，包括IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α等。值得一提的是，与baricIT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)inib（已被FDA批准用于covid-19治疗，这也是世卫组织推荐的临床方案）和ponatinib相比，orebatinib对Omicron NTD介导的细胞因子释放具有更强的抑制作用
虽然大多数COVID-19患者只有轻微到中度的症状，但15-20%的患者仍有大量细胞因子产生引起的过度炎症，即；细胞因子风暴；，最终导致肺泡损伤和呼吸衰竭。因此，寻找抑制细胞因子释放的潜在治疗方法对于中重度冠状病毒-19患者的治疗非常重要。在这项研究中，gujral博士的团队发现，sars-cov-2病毒棘突蛋白的n段结构域（NTD）可以诱导单核细胞系和人外周血单核细胞（PBMC）中炎性细胞因子的释放。
此前，通过人工智能（AI）筛选平台，他们发现并证实，这种细胞因子释放过程需要几个关键激酶的参与，包括Jak1、EphA7、irak1、mapk12和map3k8，并证实多激酶抑制剂波那汀尼是sars-cov-2-ntd介导的细胞因子释放的有效抑制剂，gujral博士证实，sars-cov-2-omicron变体NTD也能显著刺激PBMC释放的多种细胞因子，包括IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α等。值得一提的是，与baricIT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)inib（已被FDA批准用于covid-19治疗，这也是世卫组织推荐的临床方案）和ponatinib相比，orebatinib对Omicron NTD介导的细胞因子释放具有更强的抑制作用
orebatinib有效抑制了Omicron NTD介导的七种细胞因子，其50%抑制活性（EC50）范围为7.7~56nm，比JAK抑制剂巴列替尼的范围宽。值得注意的是，在9例covid-19患者的PBMCs样本中，奥雷巴替尼可以完全抑制Omicron NTD介导的细胞因子风暴。
本研究的结论指出，sars-cov-2及其变体的NTD片段可以通过激活多种下游激酶触发由细胞因子释放介导的过度炎症反应。奥雷巴替尼可通过阻断大部分激酶，抑制NTD诱导的PBMC中细胞因子的释放，从而减轻炎症。
目前，奥雷巴替尼治疗慢性粒细胞白血病（CML）、急性淋巴细胞白血病（all）和胃肠道间质瘤（GIST）的临床研究正在中国、美国等地迅速开展。
本研究的结论指出，sars-cov-2及其变体的NTD片段可以通过激活多种下游激酶触发由细胞因子释放介导的过度炎症反应。奥雷巴替尼可通过阻断大部分激酶，抑制NTD诱导的PBMC中细胞因子的释放，从而减轻炎症。
目前，奥雷巴替尼治疗慢性粒细胞白血病（CML）、急性淋巴细胞白血病（all）和胃肠道间质瘤（GIST）的临床研究正在中国、美国等地迅速开展。
