复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中,NX-2127不仅强大,而且持久降解BTK,此外,许多患者在携带中获得有意义的临床效益BTK耐药性突变患者也观察到部分缓解。
公司今天还举行了研发日,详细介绍NX-除了2127,公司的其他靶向蛋白降解疗法和潜在的first-in-class分子胶候选疗法。
靶向蛋白降解剂在与特定靶向蛋白相结合的同时募集E泛素连接酶,在靶蛋白上添加泛素标签,使其被细胞蛋白酶降解。靶向蛋白降解剂不需要与影响蛋白活性的位点紧密结合,不仅可以解决传统小分子抑制剂的耐药性,而且可以针对各种非成药靶点。
共价BTK抑制剂是治疗CLL然而,一旦患者有获得性耐药性,他们的治疗选择是有限的。Nurix公司的NX-2127是靶向降解BTK蛋白质降解剂。今天公布的一期临床试验结果显示,剂量不同NX-2127可以快速降解BTK,治疗15天后,BTK水平降低约90%。
剂量为100 mg的NX-2127在所有接受治疗的患者中都表现出临床活动的迹象。截至今年4月8日,持续治疗的患者中没有疾病进展。其中一名患者已接受治疗一年。
在安全性方面,剂量为300 mg的NX-2127组观察到一名患者有剂量限制毒性。基于这些数据,该公司计划使用100 mg下一步扩展研究的剂量。