关于M1774
M1774是ATR抑制剂。ATR是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的磷脂酰肌醇3激酶相关激酶(pikk)家族的成员。ATR的N端含有ATRP(ATR相互作用蛋白)的结合位点,该结合位点调节ATR在复制应激和DNA损伤位点的定位。研究表明,ATR激酶在g2/m检查点和DNA损伤反应中起着重要作用。ATR的抑制有望加重致癌应激并促进细胞死亡。
目前,ATR被认为是继PARP抑制剂之后最有希望的合成致死靶点之一。此次中国批准的药物的临床研究指征是广泛的小细胞肺癌
目前世界上没有批准上市的ATR抑制剂。阿斯利康、默克、repare therapeutics等企业(http://www.maoyihang.com/company/)的ATR抑制剂临床进展位居第一,目前正在中国进行二期临床实践
在中国,除m1774外,还有6种ATR抑制剂正在研发中,其中4种为国产,2种为进口。其中,默克公司的berzosertib/m6620进展最快,目前处于II期临床阶段。