CDE受理苏州星曜坤泽首个慢性乙肝治疗产品HT-101注射液的临床申请

  该ind应用的接受意味着ht101有望成为国内首个进入临床阶段的GalNAc偶联siRNA乙肝产品，为全球庞大的乙肝患者群体提供“中国创造”的治疗方案。随后，星药坤泽也将开始该产品的海外临床试验申请

 

   目前，慢性乙型肝炎临床一线最重要的药物仍然是核苷类药物，如拉米夫定、恩替卡韦、阿德福韦、替比夫定和异丙酚替诺福韦。这种药物的作用机制是在乙型肝炎病毒（HBV）逆转录酶的帮助下整合和嵌入病毒DNA，从而终止DNA链复制，从而降低HBV DNA水平。虽然核苷类药物可以有效控制疾病，但一旦停药，病毒可能反弹，无法清除，需要每天服用，因此患者的依从性较差。长期服用还会产生肾毒性和其他副作用，如出现耐药病毒株。

  此外，核苷类药物对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）没有抑制作用。HBsAg是乙型肝炎病毒（HBV）的外壳蛋白，是其第一检测标志物。HBsAg阳性是判断HBV感染的金标准

 

  最近，在2022年的欧洲肝病学会（EASL）上，RNAi在乙型肝炎治疗领域取得了突破，引起了全球关注。其中，葛兰素史克贝匹罗维森IIB期临床试验（B-clear研究）的中期数据曾一度占据各官方账户的头版头条。

  葛兰素史克公司宣布，在贝匹罗维森治疗24周后，在227名接受乙肝常规抗病毒治疗的患者中，28%的患者无法同时检测到HBsAg和HBV DNA；在没有接受常规乙型肝炎抗病毒治疗的患者中，29%的患者不能同时检测HBsAg和HBV DNA，这表明慢性乙型肝炎的治疗有望实现功能性治愈。本临床试验还验证了RNA干扰技术是克服乙肝治疗困境的最重要手段之一

 

  ht-101的临床前疗效试验（aav-hbv小鼠模型）表明，单次给药后，它可以显著降低HBsAg、HBeAg和DNA的水平，特别是在降低乙肝表面抗原（s抗原）的水平方面，它具有优异的性能。中剂量组和高剂量组均可将S抗原降低近1000倍！疗效持续70天以上，未见减弱。在可预见的未来临床研究中，这将大大减少用药频率，从而提高治疗依从性，降低治疗成本。