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研究发现脂肪细胞分泌的激素Neuregulin 4(NRG4)可以抑制小鼠肝脏肿瘤的生长

放大字体  缩小字体发布日期:2022-08-22 09:22  浏览次数:77
摘 要:Cell Metabolism发表了密歇根大学生命科学研究所的一项最新研究:脂肪细胞分泌的激素Neuregulin 4(NRG4)可以抑制小鼠肝脏肿瘤
  Cell metabolism发表了密歇根大学生命科学研究所的一项最新研究:脂肪细胞分泌的激素Neuregulin 4(NRG4)可以抑制小鼠肝脏肿瘤的生长。这些发现为开发针对HCC的疗法提供了概念验证。
 
  研究人员发现,饮食诱导的NASH的特征是诱导肿瘤相关的巨噬细胞样(TAM)巨噬细胞和肝脏中细胞毒性CD8+ T细胞衰竭。
 
  在NASH过程中,脂肪细胞来源的内分泌因子NRG4作为激素检查点抑制这一病理过程。在小鼠模型中,NRG4敲低导致肿瘤发生事件显著增加,比非敲低对照高出2.6倍。
 
  此外,NRG4缺失可能加重肿瘤易发的肝脏免疫微环境,加重nash相关肝癌的发生。相反,NRG4过表达在小鼠中具有保护作用。

  在治疗环境下,重组NrG4-FC融合蛋白在抑制肝癌和延长小鼠生存期方面表现出显著的疗效。因此,NRG4基因在调节肝脏免疫微环境和nash相关肝细胞癌中发挥着重要作用。
 
  这些发现为靶向NRG4激素检查点介入治疗HCC铺平了道路。当然,在NRG4被用作肝细胞癌的治疗剂之前,还需要更多的研究。
 
  该团队计划研究提高这种激素有效性的方法,并更好地了解它对肝脏中的巨噬细胞和T细胞的调节作用。
 
 
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