研究人员发现,饮食诱导的NASH的特征是诱导肿瘤相关的巨噬细胞样(TAM)巨噬细胞和肝脏中细胞毒性CD8+ T细胞衰竭。
在NASH过程中,脂肪细胞来源的内分泌因子NRG4作为激素检查点抑制这一病理过程。在小鼠模型中,NRG4敲低导致肿瘤发生事件显著增加,比非敲低对照高出2.6倍。
此外,NRG4缺失可能加重肿瘤易发的肝脏免疫微环境,加重nash相关肝癌的发生。相反,NRG4过表达在小鼠中具有保护作用。
在治疗环境下,重组NrG4-FC融合蛋白在抑制肝癌和延长小鼠生存期方面表现出显著的疗效。因此,NRG4基因在调节肝脏免疫微环境和nash相关肝细胞癌中发挥着重要作用。
在治疗环境下,重组NrG4-FC融合蛋白在抑制肝癌和延长小鼠生存期方面表现出显著的疗效。因此,NRG4基因在调节肝脏免疫微环境和nash相关肝细胞癌中发挥着重要作用。
这些发现为靶向NRG4激素检查点介入治疗HCC铺平了道路。当然,在NRG4被用作肝细胞癌的治疗剂之前,还需要更多的研究。
该团队计划研究提高这种激素有效性的方法,并更好地了解它对肝脏中的巨噬细胞和T细胞的调节作用。